新药研发失败率高达99.6%

阿尔兹海默症(Alzheimer Disease，简称AD)，又称为老年痴呆症，一种渐进性的神经功能退化性失调症，是目前全球影响最广、最常见的神经系统退行性疾病之一。

2019年9月21日，全球迎来第25个阿尔兹海默病日，人类研究治疗这种疾病也迈入了第四十一个年头。进入21世纪以来，全球进入老龄化社会，老年人的健康成为社会热点。当前老年痴呆症仍然没有可靠疗法，全球每年用于AD治疗费用超过6000亿美元，给社会带来了繁重的经济负担。当今社会竞争压力加大，智能手机的诱惑越来越强，年轻人经常熬夜对大脑造成了不可逆损伤，导致老年痴呆开始呈现年轻化趋势。

全球AD权威组织Alzheimer’s Disease International公布的一份报告显示，全球大概每3秒钟就有1例AD患者被确诊，2015年全球AD患者约为4678万，预计到2050年全球AD患病人数将达到1.316亿人。而中国65岁以上老人AD的发病率为4%~6%，目前国内各类痴呆症患者约为600万，患病人数每20年将翻一番。

20年来，企业在阿尔茨海默症新药领域的研究几乎全军覆没。AD新药研发失败率高达99.6%，成为最出名且让最多企业折戟的“大坑”。根据美国药品研究与制造商协会(PhRMA)发布的报告显示，1998-2017年间，全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败，仅有4种药物成功上市。

 全球FDA获批AD药物只有5种

1993年获得FDA批准的他克林上市后因副作用过大而最终停售后，目前全球获批上市的AD药物共有5个，即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚以及多奈哌齐+美金刚复方制剂。但这些药物主要作用机制为胆碱酯酶抑制剂或NMDA拮抗剂，只能达到改善脑血流量，促进脑认知功能恢复的作用，不能彻底根治老年痴呆。

 尽管近10年来获得美国FDA批准上市的AD药物凤毛麟角，相关的研发不尽人意，但是全球AD新药研发线一直对药企保持强烈吸引力。正因为市场上治疗阿尔茨海默病药物还非常少，且治疗效果有限，一旦疗效更好的新药面世，解决了市场发展的制约瓶颈，将极大地推动行业的前进发展，研发企业也将占据创新药的制高点。目前全球阿尔茨海默症的药物市场规模约为45亿美元，预计到2020年将达到48.12亿美元，近5年的复合增长率为1.91%。

根据PDB数据显示，我国老年痴呆治疗药物以奥拉西坦、茴拉西坦、脑蛋白水解物、吡拉西坦等无确切疗效的辅助用药为主，而被《中国痴呆与认知障碍疗诊治南》中推荐用于治疗轻中度阿尔兹海默症的多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲以及用于治疗中重度至重度AD的美金刚，仅占我国痴呆治疗药物市场的9.56%。

随着政府对辅助用药的持续打压，美金刚等刚性治疗用药的市场份额有望继续扩大。今年9月18日，广州白云山医药集团申报国内上市的新4类盐酸美金刚片获得国家药品监督管理局(NMPA)批准，成为该品种国内首家通过一致性评价的企业。盐酸美金刚片已被纳入2019年版国家医保乙类目录，该药品的国内上市厂家主要为丹麦灵北制药和联邦制药，其中联邦制药2018年盐酸美金刚片销售额为4400万元，目前联邦制药也在申请该药品的一致性评价，当前办理状态为“在审评。此外，石药欧意、扬子江和长春海悦等多家企业也在申报该品种一致性评价。

来源：前瞻产业研究院

作者：王思婷